原发性硬化性胆管炎、胆道结石、肝炎病毒感染等均是胆管癌的高危因素，但胆汁淤积在胆管癌的发生、发展过程中亦有非常重要的作用。有研究报道结合胆汁酸可促进小鼠胆管上皮细胞增殖，Reich等[10]发现野生型小鼠行胆总管结扎术或胆汁酸喂养后，易引发胆管癌，而TGR5(在胆管和胆囊上皮细胞中表达的G蛋白耦联受体，是胆汁酸促进胆管上皮细胞增殖的重要介质)敲除小鼠胆管癌发生率下降，提示胆管癌的发生与胆汁酸淤积有关。

其发病机制可能为：①胆汁酸代谢异常导致胆管内胆汁酸淤积，次级胆汁酸浓度增高，诱发胆管上皮损伤、修复和增生，而胆管上皮不典型增生最终可以转化为胆管癌。②持续性炎性反应可通过损伤DNA，激活原癌基因，抑制抑癌基因，促进体细胞突变积累，从而产生致癌作用。