牛磺熊去氧胆酸利胆及解热作用研究- 新闻详情：
[摘要]目的：为开发新药牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)提供实验依据。方法：以火鼠胆汁排山量及家兔直肠温度变化为指标，观察牛磺熊去氧胆酸的利胆和解热作删。结果：150mg·k91实验组大鼠给药10min后胆汁排出量达到最大值，300mg·kg 1体重实验组20min后达到最大值；二硝基酚致热斤，75mg·kg。体重实验组家兔直肠温度降至常体温以F 1．204-0．27℃：对正常家兔也有降体温作用。结论：牛磺熊去氧胆酸具有显著利胆、解热及降体温作用。
[关键词】利胆作用；解热作用；牛磺熊去氧胆酸；熊去氧胆酸；
牛磺熊去氧胆酸是人、鼠及熊科动物等多种哺乳动物胆汁中的结合型胆汁酸“熊胆汁中含量最高，也是熊胆汁中的主要有效成分，具有镇静、镇痛、抗炎及抑制胰蛋向酶活性”11等多种生理药理效应。本文研究牛磺熊去氧胆酸的利胆、解热及降体温作用，为开发新药牛磺熊去氧胆酸提供理论及实验依据。
I试剂与材料
牛磺熊去氧胆酸：UDCA(阳性对照品，日本进口原料药)；二硝基苯酚；各种试验用药品均用生理盐水配制成相应浓度井调节其pH至7．0左右：SD大白鼠(体重2503509健康大鼠，雌雄兼用)：家兔(体重I．9～2．2kg健康的日本大耳白雄兼用)。
2方法与结果
2．1 牛磺熊去氧胆酸的利胆作用…取体重250～3509 SD健康大鼠40只，随机分为4组，每组10只。各组均以lg-kg。1体重乌拉醉后进行胆管插管，并于稳定后记录胆管中生成胆汁长度(cm)。然后对照组im生理盐水(NS)O．1mL·体重；阳性对照组Po UDCA 150mg·kg‘体重：实验组分别im 牛磺熊去氧胆酸 150mg·kg。及300mg·k91体组于给药后每隔lOmin记录一次胆汁排出长度，计算10Mn内胆汁增量。
2．2 牛磺熊去氧胆酸的解热及降体温作用。
取体重1．9～2．2kg健康雄性日本人耳白家兔40只，随机分为4组，每纽10只，丁24。CⅢ定于兔盒中，测定正常体温斤，对照组SC二硝基苯酚30mg·kg’体重，15min后im生理盐0．5mL-kg。体重：刚性对照纽SC二硝基苯酚30mg·kg。1体重15min后，poUDC 150mg·kg。体重；实验组SC_二硝基苯酚30mg·kg体重15miii后，分别im 牛磺熊去氧胆酸 75及150mg·kg 1体重。在注射二硝基苯酚后每间隔15min测一次体温，同日_J计算山其与正常体温差值，结果如表所示。另外，为证实TUD对家兔是否具有降体温作j目，采删不注射二硝基苯酚致热的病理模型，而是用5只体重2kg左右雌性lE常体温的日本大耳白家兔，T-24。C(窀温)F固定于兔盒中，测定正常体温后im牛磺熊去氧胆酸 75mg·kg’体重，然后每间隔15min测一次体温，同时计算出体温变化值。
3讨论
由表可知，牛磺熊去氧胆酸及UDCA均有利胆作用，但牛磺熊去氧胆酸的作用较UDCA快得多。低给药后lOmin，高剂量组给药后20min利胆作用达到最高峰，且300mg·kg 1体重牛磺熊去氧胆酸最大利胆作用远大丁150mg·k91体重UDCA(P<O 001)，而150mg·k91体重牛磺熊去氧胆酸与150mg·k大作用无显著差异(P<0．05)但牛磺熊去氧胆酸剂量无论高低，其利胆作用时程均较UDCA短。且内排出胆汁总增量也低于UDCA组。不过临床上与UDCA一样，均具有溶胆石及预防胆石形成作用。但其利胆作埘机制尚待进一步研究。
解热实验表明，牛磺熊去氧胆酸给药15mtn后即可产生解热效果，并能使病理模型的动物体温降至止常体以F，且低剂量组(75mg·kg 1体重)就有显著效果，最多降至正常体温以下i．20±0．2T'C(P<O．UDCA给鲍后30min开始产生解热作用，但不能降至正常体温以r。表明牛磺熊去氧胆酸的解热作用优于临床上有可能成为良好的退烧药物。另外给正常家兔im 75mg·kg。体重牛磺熊去氧胆酸，测试表明给药后15家兔体温降至止常体温以F 0．224-0．20。C，45min厉降正常体温以下0．78±0．28。C。说有解热作HJ外，确有降体温作蹦。这可能与熊科动物的生活习性有关。复季熊科动物胆汁中牛磺熊去氧胆酸含量最低，甚至不含牛磺熊去氧胆酸，此时动物活动量最人；冬季其胆汁中牛磺熊去氧胆酸含量最高，动物处于休眠状态且旦汁中牛磺熊去氧胆酸含培高既可抑带0肠道中蛋白酶活性，减慢食物消化速度，又能降低体温，减少能量消耗，有利于冬眠。但牛磺熊去氧胆酸的解热及降体温作用机制尚不清楚，有待进一步研究。
