牛磺熊去氧胆酸镇静与镇痛作用的动物实验- 新闻详情：
[摘 要] 目的:为开发新药牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)提供实验依据。方法:以正位反射消失为指标，通过热板试验法观察TUDCA的镇痛作用，并以熊去氧胆酸(UDCA)为阳性对照品。结果:75mg·kg实验组小鼠入睡时间较对照组及阳性对照组显著缩短，苏醒时间显著延长，实验组小鼠睡眠率亦远高于对照组和阳性对照组。镇痛实验表明，实验组给药5min后痛阈值显著提高，阳性对照组给药20min后才产生痛阈值显著提高。结论:TUDCA具有显著的镇静与镇痛作用。
[关键词] 镇静作用；镇痛作用；牛磺熊去氧胆酸；熊去氧胆酸
牛磺熊去氧胆酸是人、鼠、熊及其他多种动物胆汁中的结合型胆汁酸，熊科动物胆汁中含量最高，具有抑制胰蛋白酶活性及抗炎等多种生理药理作用。我们对TUDCA的镇静及镇痛作用进行了动物实验，为开发新药提供理论及实验依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与材料 TUDCA(合成)；熊去氧胆酸；戊巴比妥钠；各种试验用药均用0.9%氯化钠溶液配制成相应浓度，并调节pH至7.0左右。健康小鼠。
1.2 实验方法
1.2.1 TUDCA与戊巴比妥钠协同镇静作用的实验
取体重18～22g健康小白鼠50只，随机分为5组，每组10只，于20℃(室温)下，对照组肌肉注射0.9%氯化钠溶液(NS)每10g体重0.1mL，20min后腹腔内注射戊巴比妥钠35mg·kg；阳性对照组分别肌肉注射UDCA100及200mg·kg，5min后腹腔内注射戊巴比妥钠35mg·kg；实验组分别肌肉注射TUDCA75及150mg·kg，5min后腹腔内注射戊巴比妥钠35mg·kg，以正位反射消失为观察指标，记录小鼠入睡及苏醒时间并进行t检验。
1.2.2 TUDCA对阈下剂量戊巴比妥钠协同镇静作用的实验
取体重18～22g健康雄性小鼠150只，随机分为5组，每组30只，于22℃(室温)下，对照组肌肉注射0.9%氯化钠溶液每10g体重0.1mL，5min后腹腔内注射戊巴比妥钠30mg·kg；阳性对照组分别口服UDCA100及200mg·kg，20min后，腹腔内注射戊巴比妥钠30mg·kg；实验组分别肌肉注射TUDCA75及150mg·kg，5min后腹腔内注射戊巴比妥钠30mg·kg，以正位反射消失为观察指标，记录15min内睡眠的小鼠数，计算睡眠率并进行t检验。
1.2.3 TUDCA镇痛作用的实验
采用热板镇痛法，取(55±1)℃的热板上30s内有痛觉的体重18～22g健康昆明种雌性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，实验前测出每组正常痛觉感受时间，以在(55±
1)℃热板上以舔足掌为观察指标。对照组肌肉注射0.9%氯化钠溶液每10g体重0.1mL；阳性对照组分别口服UDCA100及200mg·kg后，每间隔5min测其痛觉感受时间；实验组分别肌肉注射TUDCA75及150mg·kg后，每间隔5min测其痛觉感受时间，按下式分别计算各组痛阈提高率。
2 结果
2.1 TUDCA的镇静作用
2.1.1 TUDCA与戊巴比妥钠对小鼠的协同镇静作用
实验组和阳性对照组TUDCA与戊巴比妥钠对小鼠的协同镇静作用结果可知，低剂量实验组动物入睡时间(5.1±1.1)min，远较对照组±2.7)min和高剂量阳性对照组(8.5±1.8)min为短，且苏醒时间(31.1±4.5)min较对照组(21.2±7.5)min和高剂量阳性对照组(22.3±5.3)min显著延长。
2.1.2 TUDCA与阈下剂量戊巴比妥钠的协同镇静作用
TUDCA和UDCA与阈下剂量戊巴比妥钠的协同镇静作用的结果见表2。由表2可知，低剂量实验组动物睡眠率70.0%，比对照组和高剂量阳性组分别高66.7%和26.7%，差异有极显著性(P<0.01)。
2.2 TUDCA的镇痛作用
热板法镇痛实验结果，实验组与阳性对照组的痛阈提高率如表3所示。高剂量和低剂量实验组动物给药5min后就产生显著镇痛作用，25min后仍保持一定镇痛作用，而阳性对照组给药后20min才产生镇痛作用，35min时作用消失。
3 讨论
实验表明，TUDCA能显著缩短由戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡时间，并能显著延长其睡眠时间。同时，低剂量TUDCA与阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠率远高于对照组和高剂量阳性组，表明低剂量TUDCA就具有显著的镇静作用，因此可明显提高临床用药的安全度。此外，热板试验法实验表明TUDCA与UDCA均有镇痛作用。由表3可知，TUDCA在动物体内发挥镇痛作用时间远比UDCA快，且TUDCA高低剂量之间镇痛作用强度差异无显著性。同时经t检验结果，TUDCA与UDCA两者最高药效之间亦差异无显著性，但两者作用时程基本一致。不过TUDCA发挥镇痛与镇静的作用时间均较UDCA快，可能是TUDCA在体内吸收和转运速度快于UDCA，但其镇静与镇痛作用机制有待深入研究。
