牛磺熊去氧胆酸的合成研究- 新闻详情：
摘要：以熊去氧胆酸为原料，先与氯甲酸乙酯形成混酐，再与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸。通优化反应条件、简化后处理等工艺改进，提高了收率，得到了较高纯度的结晶产品。
关键词：牛磺熊去氧胆酸；熊去氧胆酸；氯甲酸乙酯；牛磺酸；合成
牛磺熊去氧胆酸是熊胆汁的有效成分，治疗胆结石及肝病具有明显的疗效。近年来，有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃，其化学合成也倍受关注。目前国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸，纯度不高，不利于大规模生产，也有悖于保护动物的原则。化学合成牛磺熊去氧胆酸，国外报道主要有3种方法：(1)以熊去氧胆酸为原料，先与氯甲酸乙酯形成混酐，再与牛磺酸钠反应合成牛磺熊去氧胆酸钠，最后用离子交换的方法合成牛磺熊去氧胆酸二水化合物(以下简称混酐法)；(2)用EETX~(N-ethoxy—carbonyl—ethoxy一1，2一dihydro-quinoline)作为缩合试剂制备；(3)以DEPC(diethylphosphorocyanidate)作为缩合试剂制备。比较三种合成方法，后两种需用EETJQ和DEPC，价格昂贵，制备也较烦琐。
在合成中，我们发现按文献方法合成牛磺熊去氧胆酸的二水化合物，收率较低且后处理过程烦琐。本文通过研究优化了反应条件并简化了后处理，使收率从32．2增加到62．89／6，同时，改进后的后处理所需时间显著缩短，有机溶剂用量也大大减少，更适于工业生产。最后我们得到了结晶态的牛磺熊去氧胆酸的二水化合物。
1实验部分
1．1仪器与试剂
XT6型显微熔点测定仪；2440型元素分析仪(美国PE公司)；日本岛津IR440型红外光谱仪(KBr压片)；BrukerARX一400Spectrometer型核磁共振仪(Dz0为溶剂，TMS为内标)。
1．2牛磺熊去氧胆酸二水化合物的合成
在装有搅拌器、滴液漏斗的三口烧瓶中将28g(20．4mmo1)，三乙胺2．1g(20．6mmo1)与二氧六环1OOmI配成溶液，维持温度在13C～15C搅拌下滴加氯甲酸乙酯2．3g(20．6mmo1)。滴加完毕后继续在15lC搅拌20rain。然后将反应液过滤，除去三乙胺盐。滤液中的3不经分离直接用于下一步反应。将牛磺酸3．2g(25．5retoo1)溶于2OmIlmol／INaOH溶液中，将所得溶液滴加入上述制得的含3的滤液中，在20IC反应3h。反应液过滤，滤液通过732型强酸离子交换树脂，控制流出速度为3OOmI／h。收集流出液，减压蒸馏除去溶剂，所得糖浆状物用水一丙酮结晶得白色片状结晶16．8g，产率62．8，m．P．143C。
2．2后处理简化
在后处理产品时均用阳离子交换树脂及阴离子交换树脂先后处理反应液，之后，文献采取加入大量丙酮使之产生沉淀的方法，过滤后得到产品。而文献_1将离子交换树脂处理过的溶液减压浓缩后在乙醇中回流，过滤以除去牛磺酸等杂质。随后再加人大量丙酮使之沉淀。我们按照文献的方法只能得到非晶态产品，收率与文献报道相似，仅3O左右。
我们对工艺进行较大的改进，只采用阳离子交换树脂处理反应溶液，然后直接减压浓缩，随即用水一丙酮(V：V月一1：15)混合溶剂处理的方法，得到纯白色的片状结晶，纯度显著提高。新工艺大大减少了后处理时间，也节省了丙酮的用量，与此同时，因为减少了产物在丙酮中的损失和在阴离子交换树脂中的吸附，反应的产率有明显提高，达6O以上。
