胆汁酸代谢异常与疾病的关系
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胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称。人类胆汁中存在的胆汁酸主要有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、还有少量石胆酸(LCA)及微量熊脱氧胆酸(UDCA)。前四种胆汁酸在胆汁中的比例通常为10:10:5:1。
胆汁酸按其在体内来源的不同可分为低级胆汁酸和次级胆汁酸。在肝细胞内以胆固醇为原料合成的叫低级胆汁酸(包括胆酸及鹅脱氧胆酸)。而后在肠内经肠菌中酶的作用形成次级胆汁酸(包括脱氧胆酸、石胆酸及熊脱氧胆酸等)。胆汁酸主要以结合型形式从肝分泌进胆汁。
结合型即前述胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合而成的结合胆汁酸。较大量存在的结合胆汁胆汁酸有甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸及牛磺脱氧胆酸等。
无论游离的或结合型胆汁酸,其分子内部都是既含有亲水基团,又含有疏水基团。
一、胆汁酸的代谢
在肝细胞内,胆汁酸由胆固醇转变而来,是肝清除体内胆固醇的主要方式。
正凡人天天体内合成胆固醇约1—1.5g,其中约0.4—0.6g在肝内转变为胆汁酸。
在肠管内大部分低级胆汁酸和次级胆汁酸被重吸收进血,回肠部主要对结合型胆汁进行主动性重吸收,其余肠管则对胆汁酸进行被动性重吸收。重吸收的胆汁酸经门静脉进肝,被肝细胞所摄取,游离型胆汁酸被重新合成为结合型胆汁酸,再随胆汁排进肠管,形成胆汁酸的“肠肝循环”,从而使有限的胆汁酸能反复应用,最大限度地发挥它的生理功能。

二、胆汁酸代谢异常与疾病的关系
当肝细胞损伤或胆道阻塞时都会引起胆汁酸代谢的障碍。在肝胆疾病时首先表现出的是病人血清胆汁酸浓度的增高;在肝实质细胞病变时,胆汁酸的合成功能受损,还会引起低级胆汁酸比值(CA/CDCA)变小甚至出现颠倒。
由于石胆酸所形成的微团粗大,使胆汁粘度明显增加,这也是石胆酸导致胆汁郁滞的原因。
胆汁酸代谢与胆固醇结石的形成有密切关系。胆汁酸代谢与高脂蛋白血症有密切关系。各型高脂血症,其血浆胆固醇浓度均明显升高。高脂蛋白血症时的代谢絮乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。

三、血清胆汁酸测定的临床意义
血清胆汁酸浓度很低(总胆汁酸2ug/ml)。肝胆疾病时四周血液循环中的胆汁酸水平明显增高。急性肝炎早期和肝外阻塞性黄疸时可增至正常值的100倍以上。在胆道阻塞时,病人血清中CA及CDCA浓度增加,但CA所占比值较高(CA/CDCA>1);肝实质细胞损伤时,CA/CDCA<1。故三羟基胆汁酸/二羟基胆汁酸的比值(主要为CA/CDCA比值)可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴定指标。
肝胆疾病时血清胆汁酸浓度的升高与其他肝功能试验及肝组织学变化极为吻合,在肝细胞仅有稍微坏死时,血清胆汁酸的升高常比其他检查更为灵敏。
有报告统计,急性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、急性肝内胆汁郁滞、原发性胆汁性肝硬化以及外阻塞性黄疸,其血清总胆汁酸均100%出现异常。上述疾病时均有血清胆汁酸含量的增高。
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