动物胆汁酸药物的发展
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现代医学研究表明,胆汁酸是胆汁的重要成分,它通过肠肝循环参与脂质的消化吸收,同时维持胆汁中胆固醇的可溶性状态,防治胆结石的形成。健康成人胆汁酸储存量大约为3~4克。胆汁酸贮存库每天大约循环8~12次,主要发生在进餐后。
胆汁酸的成分包括:游离胆汁酸(胆酸、鹅去氧胆酸等初级胆汁酸和去氧胆酸、石胆酸和熊去氧胆酸等次级胆汁酸)和结合胆汁酸(甘氨酸的结合物如甘氨胆酸、牛磺酸的结合物如牛磺胆酸和牛磺熊去氧胆酸等)。游离型胆汁酸在小肠各部分及大肠以被动扩散形式被重吸收,结合型胆汁酸在回肠部位以主动转运形式被重吸收,牛磺酸结合物的离子化程度较高,极性或亲水性较强。
为了保护动物及更有效的使用胆酸类药物,上世纪30年代,人们合成了第一代胆酸类药物—鹅去氧胆酸(CDCA)。CDCA虽然有良好的溶石效果,胆副作用较大,如血清转氨酶和胆固醇的升高,对肝细胞的损伤作用较大。熊去氧胆酸(UDCA)出现在上世纪九十年代, 它较CDCA安全,但其在溶石过程中会导致部分胆结石发生钙化。新三代胆酸药物为牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),TUDCA在化学结构上比熊去氧胆酸多一个牛磺酸基团,溶解胆固醇的能力大大增强。1995年开始意大利临床研究,结果显示它的溶石效果优于熊去氧胆酸,没有出现明显的不良反应。2006年,经过我国的临床研究,证实其溶解胆固醇结石的有效性和安全性,2007年获得我国的进口批准文号,开始在国内应用,为21世纪我国新一代胆酸类药物。
总之,胆汁酸通过肝肠循环对于肝胆的保护有重要的作用。胆汁酸的成分中含有的去氧胆酸具有松弛平滑肌的作用,鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸有溶解胆结石的作用,而牛磺熊去氧胆酸因亲水性更强,更能溶解胆固醇结石,加速肝肠循环,更有保肝利胆的作用。
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