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熊去氧胆酸的合成历程
新闻详情:
六十年代后,人们对熊去氧胆酸的合成研究主要致力于7一酮石胆酸的立体选择性还原,即用碱金属在低级醇中还原。有报道将7一酮石胆酸溶于正丁醇中加金属钠回流,此法制成熊去氧胆酸产率可达90%,为针状结晶,m.p.1%197℃。 1977saitou等报道:在叔丁醇中用金属钾还原7一酮石胆酸,有选择性地将7位拨基还原为7p经基,从而制备熊去氧胆酸,收率为99.9%,纯度为%.1%m.p.1%度。另外在异丁醇中用金属钾或钠还原7一酮石胆酸制备熊去氧胆酸,收率可达9095%,纯度为81%
碱金属一醇系统可以很好的还原7一酮石胆酸的7位酮基,但是这种方法合成的产物是熊去氧胆酸和鹅去样胆酸的混合物,且所需成本较高,而且操作比较危险。
八十年代以来,人们着重研究采用温和、安全、有效的还原试剂。1984年木村宪行等介绍了一种制备熊去氧胆酸的方法:37一二酮基胆烷酸在甲醇中用金属钠还原,得到一种胆汁酸混合物,溶于含有氢氧化钠、澳化钾和硼酸的水溶液中,在搅拌下滴加次亚氯酸钠溶液(有效氯浓度为14%),反应结束后,加稀硫酸析出混合物晶体,过滤,干燥后,将此晶体用金属钠在仲丁醇中还原,得到含熊去氧胆酸82.6%的晶体,也可将混合物的结晶用金属钠在叔丁醇中还原,得到含熊去氧胆酸92.2%的晶体。美国专利报道在三级醇中有机金属碱的存在下,用金属钠还原7一酮石胆酸,得到的产物中两种物质之间的比例可达94/6
 

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