合成熊去氧胆酸的研究历程

 合成熊去氧胆酸的研究历程

六十年代后，人们对熊去氧胆酸的合成研究主要致力于7一酮石胆酸的立体选择性还原，即用碱金属在低级醇中还原。有报道将7一酮石胆酸溶于正丁醇中加金属钠回流，此法制成熊去氧胆酸产率可达90%，为针状结晶，m.p.为1%一197℃。

1977年saitou等报道:在叔丁醇中用金属钾还原7一酮石胆酸，有选择性地将7位拨基还原为7位p经基，从而制备熊去氧胆酸，收率为99.9%，纯度为%.1%，m.p.为1%度。另外在异丁醇中用金属钾或钠还原7一酮石胆酸制备熊去氧胆酸，收率可达90一95%，纯度为81%。

碱金属一醇系统可以很好的还原7一酮石胆酸的7位酮基，但是这种方法合成的产物是熊去氧胆酸和鹅去样胆酸的混合物，且所需成本较高，而且操作比较危险。

八十年代以来，人们着重研究采用温和、安全、有效的还原试剂。1984年木村宪行等介绍了一种制备熊去氧胆酸的方法:将3，7一二酮基胆烷酸在甲醇中用金属钠还原，得到一种胆汁酸混合物，溶于含有氢氧化钠、澳化钾和硼酸的水溶液中，在搅拌下滴加次亚氯酸钠溶液(有效氯浓度为14%)，反应结束后，加稀硫酸析出混合物晶体，过滤，干燥后，将此晶体用金属钠在仲丁醇中还原，得到含熊去氧胆酸82.6%的晶体，也可将混合物的结晶用金属钠在叔丁醇中还原，得到含熊去氧胆酸92.2%的晶体。

美国专利报道在三级醇中有机金属碱的存在下，用金属钠还原7一酮石胆酸，得到的产物中两种物质之间的比例可达94/6。